EUA DMF#41707
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Estudo de Impureza
A caracterização completa foi realizada em relação a RLD, incluindo FLP, CNET, ADP, IDP, N P (mocG, mocA, moe meU, moe meC), NP (mocG, mocA, moe meU, moe meC), 2'-MOE, 2'-O-EOE, eluição frontal, eluição posterior etc.
Semelhança
- Espectrometria de massa (MS/MS):
- Determina o peso molecular exato do nusinersen para verificar sua composição química.
- O MS em tandem (MS/MS) fragmenta o oligonucleotídeo para confirmar a integridade de sua sequência e identificar quaisquer impurezas ou produtos de degradação.
- Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear (RMN):
- Valida a estrutura tridimensional do nusinersen, garantindo o pareamento correto das bases e a conformação da estrutura principal.
- Detecta potenciais desvios ou modificações estruturais.
- Cromatografia Líquida (LC):
- Separa nusinersen de impurezas, excipientes ou subprodutos relacionados ao processo.
- Quantifica a pureza e monitora a estabilidade sob condições de armazenamento.
- Temperatura de fusão duplex (Tm):
- Mede a estabilidade térmica do duplex formado entre nusinersen e sua fita complementar de RNA.
- Reflete a força de ligação e a eficiência de hibridização, essenciais para seu mecanismo de ação.
- Espectroscopia de dicroísmo circular (CD):
- Analisa a estrutura secundária (por exemplo, hélice em forma A) do nusinersen.
- Garante dobramento adequado e estabilidade conformacional.
- Calorimetria de varredura diferencial (DSC):
- Avalia a estabilidade térmica medindo a absorção de calor durante transições estruturais (por exemplo, desnaturação).
- Avalia a consistência entre lotes e a robustez da formulação.
- Cromatografia de exclusão de tamanho (SEC):
- Determina a distribuição do tamanho do oligonucleotídeo e detecta agregados ou fragmentos.
- Garante que o nusinersen permaneça monomérico e dentro dos limites de tamanho especificados.
- Ultracentrifugação analítica de velocidade de sedimentação (SV-AUC):
- Fornece análise de alta resolução de peso molecular, forma e estado de agregação.
- Valida a homogeneidade e confirma a ausência de agregados de ordem superior.
Documentação e Regulamentação
Conformidade com a FDA dos EUA.