US-DMF#41707

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Verunreinigungsstudie

Die vollständige Charakterisierung wurde gegenüber RLD durchgeführt, einschließlich FLP, CNET, ADP, IDP, N P (mocG, mocA, moe meU, moe meC), NP (mocG, mocA, moe meU, moe meC), 2'-MOE, 2'-O-EOE, Frontelution, Postelution usw.

Gleichheit

  • Massenspektrometrie (MS/MS):
  • Bestimmt das genaue Molekulargewicht von Nusinersen, um seine chemische Zusammensetzung zu überprüfen.
  • Tandem-MS (MS/MS) fragmentiert das Oligonukleotid, um seine Sequenzintegrität zu bestätigen und etwaige Verunreinigungen oder Abbauprodukte zu identifizieren.
  • Kernspinresonanzspektroskopie (NMR):
  • Validiert die dreidimensionale Struktur von Nusinersen und stellt die korrekte Basenpaarung und Rückgratkonformation sicher.
  • Erkennt mögliche bauliche Abweichungen oder Veränderungen.
  • Flüssigkeitschromatographie (LC):
  • Trennt Nusinersen von Verunreinigungen, Hilfsstoffen oder prozessbedingten Nebenprodukten.
  • Quantifiziert die Reinheit und überwacht die Stabilität unter Lagerbedingungen.
  • Schmelztemperatur des Duplex (Tm):
  • Misst die thermische Stabilität des zwischen Nusinersen und seinem komplementären RNA-Strang gebildeten Duplex.
  • Spiegelt die Bindungsstärke und Hybridisierungseffizienz wider, die für den Wirkungsmechanismus entscheidend sind.
  • Zirkulardichroismus-Spektroskopie (CD):
  • Analysiert die Sekundärstruktur (z. B. A-Form-Helix) von Nusinersen.
  • Sorgt für die richtige Faltung und Konformationsstabilität.
  • Differenz-Scanning-Kalorimetrie (DSC):
  • Bewertet die thermische Stabilität durch Messung der Wärmeabsorption während struktureller Übergänge (z. B. Denaturierung).
  • Bewertet die Konsistenz von Charge zu Charge und die Robustheit der Formulierung.
  • Größenausschlusschromatographie (SEC):
  • Bestimmt die Größenverteilung der Oligonukleotide und erkennt Aggregate oder Fragmente.
  • Stellt sicher, dass Nusinersen monomer bleibt und innerhalb der angegebenen Größengrenzen liegt.
  • Sedimentationsgeschwindigkeits-Analytische Ultrazentrifugation (SV-AUC):
  • Bietet hochauflösende Analysen von Molekulargewicht, Form und Aggregatzustand.
  • Validiert die Homogenität und bestätigt das Fehlen von Aggregaten höherer Ordnung.


Dokumentation und Regulierung

Konformität mit der US-amerikanischen FDA.